免疫细胞俗称白细胞股盈汇,包括 T 细胞、NK 细胞等,承担免疫监视、防御和自稳作用。免疫细胞回输是采集自身免疫细胞,经体外培养或修饰后使其数量增长、激发活力,再回输体内以杀灭癌变和衰老细胞、增强免疫力。
以下解答NK免疫细胞疗法的十问十答,常见问题。
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NK细胞起源那里?
NK细胞即自然杀伤细胞,起源于骨髓淋巴样干细胞,主要从造血干细胞CD34⁺HSC分化,分NK前体细胞、未成熟NK细胞、成熟NK细胞3个阶段。
其发育依赖骨髓基质微环境,除在骨髓成熟外,前体细胞还能进入次级淋巴组织(如淋巴结、扁桃体等)及肝脏、脾脏、胸腺等进一步成熟。
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NK细胞为什么能用于癌症辅助治疗?
NK细胞能通过多种机制直接杀伤肿瘤细胞,无需预先致敏即可快速响应,对多种实体瘤和血液肿瘤有广谱抗肿瘤作用。
临床研究证实,其联合其他疗法可提升疗效,如与PD-1抑制剂联用能延长肺癌患者生存期,还可清除微小残留病灶、降低复发风险,且严格制备的NK细胞制剂安全性高,副作用轻微。
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NK细胞的机制是什么?
● 穿孔素/颗粒酶途径:NK细胞释放穿孔素和颗粒酶,穿孔素在靶细胞膜形成跨膜通道,让颗粒酶进入,激活半胱天冬酶诱导凋亡。
● 死亡配体途径:NK细胞表达Fas配体等,与肿瘤细胞死亡受体结合引发凋亡。
● 细胞因子途径:NK细胞分泌干扰素γ等细胞因子。干扰素γ抑制肿瘤增殖、阻断血管形成;肿瘤坏死因子α活化核酸内切酶致程序性死亡;白细胞介素 - 2刺激NK细胞增殖、增强杀伤活性。
● ADCC途径:NK细胞CD16与靶细胞IgG Fc段结合,活化后杀伤靶细胞。IL - 2和IFN - γ增强ADCC作用,后表达Fas通过死亡配体机制诱导凋亡。
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NK细胞临床实证有哪些?股盈汇
● 乳腺癌案例:
意大利国家肿瘤研究所分析1173名手术及250名非手术乳腺癌病人的生存时间,发现围手术期NK细胞功能障碍与肿瘤术后复发转移相关,反映NK细胞对控制肿瘤转移有作用。
● 肺癌案例:
广东省蛋白质组学重点实验室研究证实,派姆单抗加同种异体NK细胞治疗晚期非小细胞肺癌安全有效,输注扩增的NK细胞后,患者NK细胞数量增加、抗癌效果增强、肿瘤缩小、循环肿瘤细胞减少,生存期延长。
● 黑色素瘤案例:
哈佛医学院附属麻省总医院肿瘤研究中心发现,NK细胞限制B16黑色素瘤细胞肺部转移,促进T细胞募集到转移灶,在控制肿瘤转移中作用关键。
● 胃癌案例:
2022年7月,Celularity公司宣布NK细胞疗法CYNK-101的1/2a期临床试验完成首例患者给药,该疗法针对晚期HER2阳性胃或胃食管交界处癌症一线治疗,获美国FDA快速通道资格,显示出在胃癌治疗方面的潜力。
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NK细胞作用有哪些?
● 抗癌:能直接识别并杀伤肿瘤细胞,通过多种途径抑制肿瘤生长和转移,如上述提及的在多种癌症治疗中发挥作用,降低癌症复发转移风险。
● 抗病毒:可快速识别并杀伤病毒感染细胞,是机体抗病毒感染的重要防线,在病毒感染初期就能发挥免疫防御作用。
● 抗衰:NK 细胞可以清除体内衰老细胞,减少衰老细胞对机体组织和器官功能的影响,维持身体正常机能,在一定程度上起到延缓衰老的作用 。
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NK细胞的适应症与禁忌症有哪些?
● 适应症:除抗衰老之外,目前NK细胞可用于多种癌症的辅助治疗,如肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌等,还可用于提高免疫力,改善亚健康状态。
● 禁忌症:HIV 抗体阳性者、T 细胞淋巴瘤患者、严重自身免疫性疾病者、不可控感染性疾病患者、严重过敏或病毒细菌感染者、孕妇及哺乳期女性、器官功能衰竭者(如心功能 IV 级以上、肝功能 C 级以上、肾功能衰竭、严重呼吸衰竭、脑转移伴意识障碍等)。
具体需评估患者实际情况是否适用。
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癌症患者在什么时间段回输NK细胞更合适?
● 手术后早期:切除肿瘤后,患者体内可能残留病灶或癌细胞,身体免疫因手术创伤受抑制。术后2 - 4周伤口愈合、身体恢复时,回输NK细胞,可增强免疫,清除癌细胞,降低复发风险。
● 放化疗期间:放化疗杀伤癌细胞同时损伤正常细胞,致患者免疫功能下降。放化疗间歇期,血常规等指标恢复正常,如白细胞、血小板达细胞治疗范围,可回输NK细胞,减轻副作用,增强耐受性,提高治疗效果。化疗后2 - 3周,若患者身体允许,可回输。
● 晚期:患者若身体相对稳定,可回输NK细胞,激活免疫系统,增强免疫细胞对癌细胞的杀伤,控制肿瘤进展,提高生活质量,延长生存期。
但这并非固定,癌症患者回输NK细胞时机,需综合癌症类型、分期、身体状况、治疗方案等因素评估确定。
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NK细胞是否安全?
经过严格质检,含有中检院等权威认证资质的细胞制剂,其安全性有保障。这些细胞在制备过程中经过多道检测工序,确保细胞的质量和活性,不会对人体造成负担和副作用。
在细胞回输过程中,可能会出现一些轻微的不良反应,如低热、乏力等,但通常会在短时间内自行缓解,属正常现象。
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细胞治疗为什么医院不常见?
细胞治疗的储存和制备条件严苛,普通医院难以满足。细胞需在 - 196℃液氮罐中 “休眠” 保存,设备和环境要求高;来源需无病毒、无污染且符合伦理;制备需遵循 GMP 标准,从提取到质检各环节严格规范,质量指标必须达标。
因此,大多数在具有资质的细胞制备、储存、回输一体化机构中心可开展正规细胞治疗。
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吸NK细胞治疗费用及相关流程是怎样的?
针对癌症患者,NK 细胞具体费用取决于不同机构的制备工艺、剂量及回输频次等,且目前需要自费。
NK细胞方式常用静脉输注方式进行,单次回输时长在30-40分钟左右(一小时内),无需住院
相关流程为:先咨询相关细胞机构股盈汇,进行前期评估,判断是否适合细胞治疗;然后线上预约参观等;进行体检筛查禁忌症;根据个人情况制定方案;最后进行细胞回输。回输后需按医嘱进行复查和后续观察。
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